在2022年ESMO大会上，莎拉·坎农癌症研究所肺癌研究项目主任Melissa L.Johnson报告了III期POSEIDON试验（NCT03164616）的中位随访约4年后总生存（OS）最新分析结果。OS分析更新结果显示，曲美木单抗（tremelimumab）+度伐利尤单抗（durvalumab）+化疗（CT）的一线组合方案在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中获得长期OS获益（摘要#LBA59）。¹

 

1013名EGFR/ALK突变野生型、初治IV期NSCLC患者1:1:1随机分配接受以下任一方案：

 

①T+D+CT：度伐利尤单抗1500 mg+有限疗程曲美木单抗75mg+化疗，每3周，共4个周期；然后每4周度伐利尤单抗1500 mg维持治疗直至疾病进展；化疗后额外增加1剂曲美木单抗（第16周）；

 

②D+CT：度伐利尤单抗1500 mg+化疗，每3周，最多4个周期；随后度伐利尤单抗每4周进行维持治疗，直至疾病进展；

 

③CT：铂类为基础的化疗，每3周，最多6个周期。

 

POSEIDON试验设计

 

主要研究终点为盲法独立审查委员会（BICR）根据RECIST v 1.1标准评估D+CT组vs CT组的无进展生存期（PFS）和OS。次要终点由主要终点的结果触发，包括BICR评估的T+D+CT组vs CT组的PFS和OS。中位随访34.9个月时，与化疗相比，T+D+CT三联方案一线治疗可显著改善PFS（PFS HR=0.72，P=0.0003）和OS（OS HR=0.77，P=0.0030）。与化疗相比，D+CT可明显改善PFS（PFS HR=0.74，P=0.0009），OS有获益趋势（OS HR=0.86；P=0.0758）。

 

▎2022 ESMO更新4年OS分析数据

 

T+D+CT组的中位OS为14.0个月（95%CI:11.7-16.1），而单独化疗组为11.7个月（95%CI:10.5-13.1）（HR=0.75；95%CI:0.63-0.88），36个月OS率分别为25.0%和13.6%，48个月OS率分别为20.7%和8.3%。三联方案相比单独化疗将死亡风险降低25%。D+CT组的中位OS为13.3个月（95%CI:11.4-14.7），而单用化疗组的中位OS仅有11.7个月（HR=0.84；95%CI:0.71-0.99）。

 

4年OS随访数据更新

 

OS亚组分析显示，所有接受免疫治疗+化疗的患者的OS均有改善趋势。在度伐利尤单抗+化疗的基础上加入曲美木单抗，使PD-L1 TC<1%的患者持续延长OS获益。

 

OS亚组分析

 

研究人员基于患者的组织学类型和突变状态分析OS，证明与意向治疗（ITT）人群的OS获益一致。与单纯化疗相比，T+D+CT在非鳞癌（而非鳞癌）患者中的OS获益更明显，中位OS分别为17.2个月和13.1个月（HR=0.68；95%CI:0.55-0.85）；3年OS率分别为31.4%和17.3%，4年OS率分别为25.1%和10.0%。

 

非鳞癌和鳞癌患者的OS

 

在不同突变状态患者中，OS获益持续倾向于T+D+CT方案：T+D+CT和单纯化疗在STK11突变阳性人群的中位OS为15.0个月和10.7个月（HR=0.62；95%CI:0.34-1.12）；在KEAP1突变患者中的中位OS分别为13.7个月和8.7个月（HR=0.43；95%CI:0.16-1.25）（该患者群体样本量小）；在KRAS突变患者的中位OS分别为25.7个月和10.4个月（HR=0.55；95%CI:0.36-0.85）。

 

STK11突变和STK11野生型人群的OS

 

KEAP1突变和KEAP1野生型人群的OS

 

KRAS突变和KRAS野生型人群的OS

 

长期随访收集了严重不良事件（AEs），但OS最终分析后没有收集其他安全性数据。在SAEs的长期随访中未观察到新的安全信号，度伐利尤单抗+化疗组报告了1例患者“死亡”，但不被认为与治疗有关。

 

严重不良事件

 

在平均随访约4年之后，POSEIDON的更新分析结果显示T+D+CT相比4个周期化疗有持久OS获益，与先前的分析一致，在STK11m、KEAP1m或KRASm非鳞状mNSCLC患者中观察到T+D+CT相比CT的持续OS获益趋势。研究作者指出，这项数据支持使用有限疗程的曲美木单抗联合度伐利尤单抗加化疗作为mNSCLC患者的一线治疗，包括难治亚组。

 

参考文献

1.Johnson ML，Cho BC，Luft A，et al.Durvalumab(D)±tremelimumab(T)+chemotherapy(CT)in 1L metastatic(m)NSCLC:Overall survival(OS)update from POSEIDON after median follow-up(mFU)of approximately 4 years(y).Ann Oncol.2022;33(suppl_7):S808-S869.doi:10.1016/annonc/annonc1089