编者按：在慕尼黑ESMO 2018年大会上报告的CheckMate-142试验（LBA18_PR）最新结果显示，使用nivolumab和低剂量ipilimumab进行免疫治疗可成为部分转移性结直肠癌患者的新一线治疗方案，该药物组合使肿瘤病灶缩小，对微卫星高度不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌患者的生存有益。
研究背景
约4％的转移性结直肠癌表现为MSI-H型，也称为错配修复缺陷型患者，意味着肿瘤细胞通常具有修复DNA基因的突变。与非MSI-H肿瘤患者（约17-25个月）相比，MSI-H肿瘤患者接受一线化疗的生存期较短（约14-19个月）。
以前的II期CheckMate-142试验表明，对于对化疗抵抗的MSI-H转移性结直肠癌患者，使用nivolumab和低剂量ipilimumab进行免疫治疗可获得持久临床益处且安全性可控，因此获得美国食品和药品管理局（FDA）批准。
研究结果
本次研究人员首次报道CheckMate-142研究中初治MSI-H转移性结直肠癌患者的数据。该研究共招募了45名患者，中位年龄66岁，51％为男性。患者的中位随访时间为13.8个月，主要终点客观反应率为60％，7％的患者达到完全缓解。约84％的患者有肿瘤缩小，中位治疗时间为2.6个月。中位反应持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期尚未达到。12个月的无进展生存率和总生存率分别为77％和83％。
其他研究已经评估了高剂量ipilimumab联合nivolumab，但CheckMate-142使用了低剂量ipilimumab联合nivolumab，导致患者毒性降低。16％的患者报告了治疗相关的3级和4级毒副反应，7％的患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。
该研究作者，美国洛杉矶南加州诺里斯综合癌症中心胃肠道癌症项目联合负责人Heinz-Josef Lenz教授认为：“低剂量ipilimumab联合nivolumab具有持久的临床反应，且作为MSI-H转移性结直肠癌患者的一线治疗耐受良好。这些数据表明，nivolumab和ipilimumab可能是这些患者的一线治疗选择。”
评述
法国巴黎H?pitaux H?pitalSaint-Antoine医学肿瘤学主任Thierry André教授对该研究做出了评论：“Nivolumab联合低剂量ipilimumab对大多数MSI-H转移性结直肠癌患者有效，患者病情快速改善，一些人甚至能够恢复工作。与其他转移性癌症（黑色素瘤，肺癌或肾癌）很难筛选免疫治疗获益人群相反，这意味着医生可以明确哪些患者能够真正取效。”
André指出，这些II期结果可能导致制药公司要求FDA批准该免疫治疗组合用于MSI-H转移性结直肠癌的一线治疗，但欧洲药品管理局（EMA）可能还需要进行随机III期试验。正在进行的III期KEYNOTE-177研究正在比较pembrolizumab对比化疗联合靶向治疗与否作为MSI-H转移性结直肠癌一线治疗的疗效，结果预计在2019年发布。“另一个问题是，nivolumab和ipilimumab的组合用于MSI-H转移性结直肠癌患者的一线治疗是否优于单独使用nivolumab。来自CheckMate-142的先期结果表明，nivolumab联合低剂量ipilimumab相对于单独nivolumab在之前接受过治疗的MSI高转移性结直肠癌患者中疗效得到改善。”