PD-1单抗+CTLA-4抑制剂在微卫星高度不稳定（MSI-H）CRC患者中的治疗进展

 

王峰教授：对于微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌（CRC）患者而言，既往的研究结果显示出PD-1单抗单药的良好疗效，已然成为后线治疗的标准方案。本次ESMO会议更新了Checkmate 142的最新研究结果，将CTLA-4抑制剂ipilimumab联合PD-1单抗Nivolumab作为晚期CRC患者的一线治疗，并将ipilimumab剂量进行了下调。 其研究结果显示：该联合方案的总体有效率（ORR）达60%，疾病控制率（DCR）达90%；中位无进展生存期（mPFS）超过1年（目前中位随访14月，mPFS尚未达到）；1年的总体生存率（1-y OS）超过80%。故Checkmate142研究的最新结果可谓令人极为鼓舞。

 

虽然，MSI-H仅占晚期CRC的5%~10%左右，而PD-1单抗在此类CRC患者中的疗效极为良好，其与CTLA-4抑制剂的联合可能将取代化疗+靶向治疗的地位，进而对MSI-H的CRC患者治疗产生更新，我们非常期待该联合方案的远期生存结果。

 

此外，对于局部晚期的结直肠患者（CRC）而言，接受PD-1单抗联合CTLA-4抑制剂作为新辅助治疗后，7例患者中有4例达病理完全缓解（pCR），且另3例患者的肿瘤残留也仅为1%~2%，这一结果同样令人欣喜。因此，对于MSI-H的CRC患者，若手术不易实施，可先期进行PD-1单抗联合CTLA-4抑制剂的新辅助治疗。其疗效极为不俗，免疫治疗应成为其治疗选择。

 

PD-1单抗在微卫星稳定（MSS）CRC患者的维持治疗中进展并不显著

 

王峰教授：在微卫星稳定（MSS）CRC患者的维持治疗方面，对于BRAF野生型者，在FOLFOX方案一线治疗后，分别采用5-FU+贝伐珠单抗、5-FU+贝伐珠单抗+PD-L1单抗Atezolizumab进行维持治疗。结果显示，两组维持方案的疗效未见显著差异。因此，PD-1单抗在CRC维持治疗的进展并不明显，有待进一步探索。

 

CRC患者的化疗进展

 

王峰教授：在CRC化疗方面，VALENTINO研究更新了维持治疗的结果，分别采用帕尼单抗联合5-FU或帕尼单抗单药维持治疗。 在分子标志物（Biomarkers）的检测方面，对抗EGFR相关靶点（PI3K、HER2等基因）在生存预测方面的价值进行了更新。结果显示：预测敏感的患者生存情况显著优于不敏感患者；此外，该研究也再次明确了左右半CRC对于抗EGFR治疗具有疗效差异。进而，结合以上因素可更为准确地预测出并筛选对帕尼单抗敏感的CRC患者人群。

 

免疫治疗进展可能带来CRC一线标准方案的改变

 

王峰教授：基于目前或将来大型III期的良好结果，对于微卫星高度不稳定（MSI-H）的CRC患者而言，其一线标准方案可能发生改变，即PD-1单抗单药或PD-1单抗联合CTLA-4抑制剂将有可能批准作为MSI-H的CRC患者的一线标准方案。因为，相比较于化疗+靶向治疗方案而言，免疫治疗方案虽然在ORR及PFS的提升方面较为有限，但其1年后OS显著提高，生存曲线的平台期也明显延长。OS方面的巨大优势将使得免疫治疗方案成为此类患者的一线标准治疗。

 

对于微卫星稳定（MSS）的CRC患者而言，尚需要进一步探索。既往的研究表明，PD-1单抗联合MEK抑制剂或贝伐珠单抗并未显示出阳性的发现。基于循证医学的不充足，目前我并不推荐将PD-1单抗用于MSS的CRC患者的治疗。 此外，多项PD-1单抗相关临床试验正在招募患者中，我们期待更多的CRC患者积极参与其中。