2023 ESMO会议现场

2023 ESMO报道了ALINA研究（NCT03456076）的中期分析，ALINA研究是一项全球多中心随机对照研究，评估阿来替尼对比化疗辅助治疗ALK阳性NSCLC的疗效与安全性。在ALINA研究中，完全切除的IB（≥4cm）-IIIA期ALK阳性NSCLC患者1：1随机接受阿来替尼600mg一天两次或4个周期（21天一个周期）含铂双药化疗。

研究设计

根据ALINA试验的中期分析，与铂类化疗相比，阿来替尼辅助靶向治疗与显著的DFS获益相关，在II-IIIA期患者和IB-IIIA期意向治疗(ITT)人群中均取得了良好的结果。在II-IIIA期人群中，阿来替尼和化疗组的中位DFS分别为未达到和44.4个月（n=231；风险比[HR]=0.24；95%置信区间[CI]: 0.13-0.45；p<0.0001）；在IB-IIIA期人群中，阿来替尼和化疗组的中位DFS分别为未达到和41.3个月（n=257；HR=0.24；95%CI: 0.13–0.43；p<0.0001)。在II-IIIA和ITT人群中，阿来替尼组的中位随访时间为27.9和27.8个月。

阿来替尼带来的DFS获益在各亚组中一致。在II-IIIA期人群中，阿来替尼组和化疗组的两年DFS率分别为93.8%和63.0%，在ITT人群中2年DFS率分别为93.6%和63.7%。

ALINA试验II-IIIA期患者的DFS

与标准方案化疗相比，辅助阿来替尼治疗导致DFS出现统计学上显著且具有临床意义的改善

在ITT人群中，与化疗相比，阿来替尼还带来了具有临床意义的CNS-DFS获益（HR=0.22；95%CI: 0.08–0.58）。

30%接受阿来替尼治疗的患者和31%接受化疗的患者报告了3-4级不良事件(AE)。两个治疗组均未出现5级AE。总体而言，接受阿来替尼治疗的患者中有13%出现严重AE，而接受化疗的患者8%发生严重AE；但与化疗相比，治疗相关严重AE和导致患者退出治疗的AE发生率在阿来替尼组较低（阿来替尼组分别为2%和5%，化疗组分别为7%和13%）。

依据《ESMO癌基因依赖性转移性NSCLC:诊断、治疗和随访临床实践指南》，已知靶向治疗在ALK阳性转移性NSCLC中优于常规化疗(Ann Oncol.2023;34:339–357），但迄今为止，已切除患者辅助治疗领域的数据非常少。德国Grosshansdorf肺科诊所的Martin Reck教授在2023 ESMO会议上担任点评专家，他在点评中指出：“ALINA试验的结果绝对有助于改变临床实践，因为在与化疗的头对头比较中，ALINA试验给出了一个非常明确的信号，即阿来替尼辅助靶向治疗可改善这类患者的DFS。ALINA试验分析表明，阿来替尼辅助治疗在各疾病分期患者中都有效。”

对于阿来替尼的CNS-DFS数据，Dr. Reck指出：“大脑是手术切除后复发的常见部位，ALK阳性NSCLC患者发生脑转移的风险较高(Oncotarget.2018;9:35181–35194)。我们需要一种不仅对肺部肿瘤有效而且对脑部肿瘤也有效的药物，而阿来替尼的疗效在ALINA试验中得到证明。”

Dr. Reck认为：“尽管ALINA研究取得了阳性结果，但总生存（OS）数据仍不成熟，需要长期数据来评估阿来替尼对患者预后的影响，未来需要探索生物标志物，并进一步研究阿来替尼的治疗效果在各种ALK易位中是否是同质的。”

参考文献

Solomon BJ， et al. ALINA: efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO Congress 2023， LBA2