2022 ESMO年会于9月9日至13日在法国巴黎举行，Late-breaking Abstract（LBA）和口头报告将展示ESMO会议最重要的研究，为临床实践提供重要参考。在口头报告专场，IFCT-1701随机III期试验试图回答一个临床关注的问题：一线进行6个月的短期免疫治疗还是持续治疗直至疾病进展。
972O - 晚期非小细胞肺癌患者接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗6个月治疗vs持续治疗：IFCT-1701随机III期试验结果
背景
对于驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者，免疫肿瘤（IO）疗法是标准一线治疗。然而，经典的两年IO持续治疗周期尚缺乏确凿的证据。这项研究旨在评估6个月的纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗后，疾病未进展的患者应当继续治疗还是临床观察，6个月IO治疗的效果是否等同于IO治疗直至疾病进展。
方法
这项多中心、非劣效性随机III期试验纳入未接受过治疗、年龄>18岁、PS 0-1、疾病可评估的IV期NSCLC患者。患者接受纳武利尤单抗（3 mg/kg q2w）+伊匹木单抗（1 mg/kg q6w）直至疾病进展或不可接受的毒性，在治疗6个月时，将达到疾病控制且未出现严重治疗相关不良反应（TRAE）的患者随机1:1分组：A组患者接受IO继续治疗，B组患者进行临床观察。
试验设计
A组患者在疾病进展后接受了研究者选择的二线铂类为基础的化疗，而B组患者疾病进展后重新启用双药IO方案。主要终点是无进展生存期（PFS）。两组计划各随机入组450例患者，以达到80%的效能，单边误差值为0.025。鉴于未提交IO组合方案的欧洲申请，试验委员会决定于2021年1月15日停止试验。
结果
研究于2018年5月~2021年1月入组265名患者（男性70.6%，中位年龄62.7岁，IVB期患者占59.2%，SCC患者占22.3%，PD-L1≥50%患者占10.3%）。137名（72.1%）患者在完成6个月IO治疗前出现疾病进展，11名患者（5.8%）死亡，29名（15.3%）患者因TRAEs而无法继续治疗，13名（6.8%）患者被认为不符合随机分组条件。最终，71名疾病稳定的患者被随机分组。
患者特征
经过25.0个月中位随访后，IO持续治疗组的中位PFS为20.8个月（7.4-36.7），观察组的中位PFS为35.2个月（19.8-NR）。A组和B组的12个月PFS率分别为55.6%（38.0-69.9）和81.2%（62.9-91.1）（p=0.12）。
研究者评估的PFS
中位随访26个月后，两组的OS均为NR，持续治疗组和观察组的18个月OS率分别为79.3（61.3-89.6）和93.7%（77.2-98.4）（p=0.33）。
总生存
持续治疗组的免疫相关不良反应（irAE）发生率更高，3级irAE发生率在A组和B组分别为28.6%和2.9%。
药物相关不良事件
结论
在超过25个月的中位随访后，尽管患者数较小（入组265例患者，71例随机分组），IO治疗6个月后停药对患者的PFS和OS数据没有不利影响，该组的3-4级irAE的数字更低。由于试验过早停止，数据把握度不够，这项研究的结果尚不能用来得出统计学可靠的结论。
韩宝惠教授点评：
针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂革新了驱动基因突变阴性NSCLC患者的一线及后线治疗策略，无论是单药还是与化疗、与免疫的联合，均有相关高级别循证医学证据。CheckMate-227研究更新后的数据显示，经过中位66.7个月的随访后，在PD-L1≥1%的患者中，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的5年OS率达到24%，而化疗对照组仅有14%。在此基础上衍生出来的CheckMate-9LA研究则是在双免疫联合治疗的基础上进一步联合2周期的含铂双药化疗。目前，免疫治疗的治疗周期设定为两年，但是，这一决策缺乏循证医学证据的支持。
免疫系统具有“记忆”的特点，KEYNOTE-024及KEYNOTE-010研究结果显示，约25%患者可以完成35周期的治疗，这部分患者停止免疫治疗后，仅有约三分之一的患者会出现疾病复发，部分患者疾病长期稳定，但是，缩短治疗周期是否影响患者获益目前并不清楚，本研究具有重要的临床意义。但是，比较遗憾的是，研究未能按照设计完成入组，样本含量远低于预期，数据把握度不够。
目前，免疫治疗的最佳治疗周期仍然不明，24个月是当前标准的治疗周期，延长治疗是否可以带来进一步获益，缩短治疗是否非劣效于当前标准治疗均不明确，考虑到患者的治疗周期与药物经济学及患者就医的便捷性密切相关，这方面的研究有利于卫生资源的优化及再分配，因此，具有重要的科学及临床意义。
需要注意的是，现代肿瘤学的诊疗已经进入精准医学时代，治疗药物的选择需要根据患者的分子状态决定，而治疗持续时间也应当有相应标志物参考。基于患者前期治疗时的响应状态及响应深度，结合ct-DNA的清除及动态变化等指标，综合考虑后决定患者的治疗持续时间，才能为患者带来个体化的诊疗方案。
【2022 ESMO现场照片】
专家简介
韩宝惠教授
上海市胸科医院呼吸科名医主任、GCP主任
国务院特殊津贴获得者
CSCO血管靶向专委会前任主委
CSCO非小细胞肺癌专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专委会副主任委员
亚太生物免疫学会肿瘤分会主任委员
中华肺癌学院执行院长
上海市医师学会呼吸分会副会长
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委