根据2022 ESMO报道的ATALANTE/ov29试验（NCT02891824）结果（#LBA30），将PD-L1抑制剂阿替利珠单抗加入到化疗+贝伐珠单抗的治疗方案中，对复发卵巢癌的治疗效果甚微，甚至没有产生效果，这与之前一线治疗临床试验的数据相呼应。

 

ATALANTE/ov29试验没有达到两个主要终点的任何一个：在意向治疗人群（ITT）和PD-L1阳性患者中，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）仅有2个月的改善，获益趋势不显著。正如点评专家、欧洲肿瘤研究所卵巢癌中心主任Nicoletta Colombo教授评论的那样，在2022年ESMO大会上公布的ATALANTE/ov29试验结果令人失望，但也许并不令人惊讶。她说:“我们在一线治疗研究中也看到了类似的结果，在化疗+贝伐珠单抗的基础上加用阿替利珠单抗一线治疗卵巢癌的IMagyn 050试验（J Clin Oncol . 2021; 39:1842-1855）中，当阿替利珠单抗被添加到标准方案时，ITT人群或PD-L1阳性亚组也没有PFS获益。”

 

ATALANTE/ov29试验将患者随机分配接受阿替利珠单抗（1200 mg，d1，q3w；或800 mg，d1&d15，q4w）+卡铂/聚乙二醇化阿霉素脂质体（CbD；n=410）或安慰剂+医生选择的化疗（CbD、卡铂/吉西他滨或卡铂/紫杉醇；n=204），联合使用贝伐珠单抗（15 mg/kg，d1，q3w；或10 mg/kg，d1&d15，q4w）。在阿替利珠单抗组和安慰剂组，研究者评估的ITT人群的中位PFS分别为13.54个月和11.27个月；PD-L1阳性患者的中位PFS分别为15.24个月和13.08个月。在两个患者群体中，添加阿替利珠单抗均未显著改善PFS。

 

图1. 在ATALANTE/ov29研究中，PD-L1阳性人群（PD-L1≥1%）未达到共同主要终点PFS（ESMO大会2022，摘要LBA30）

 

在ATALANTE/ov29和IMagyn 050试验中，PD-L1阳性的临界值设定为≥1%。Colombo指出:“用≥1%作为PD-L1阳性的阈值可能太低。在IMagyn 050试验中，预先设定的探索性亚组分析使用了一个更高的PD-L1阳性阈值‘≥5%’（这是用于尿路上皮癌的阈值），这一患者亚组获得了一个前景的疗效信号。”

 

未来该怎么办？在化疗方案基础上加入抗血管生成治疗和免疫检查点抑制（ICI）的策略是有缺陷的吗？Colombo认为现在下结论还为时过早。她指出:“虽然总生存（OS）不是主要研究终点，但ATALANTE/ov29研究的OS初步数据看起来很有前景，期待OS数据成熟。”2022 ESMO发布的数据显示，在ITT人群中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为35.4个月和30.6个月（HR=0.81; 95% CI: 0.65-1.01）。

 

那么联合使用免疫检查点抑制和PARP抑制剂是否可能更有效？Colombo认为这是有可能的：“由于PARP抑制剂导致PD-L1上调，因此将ICI与PARP抑制剂联合使用是有充分理由的。到目前为止，使用ICI和PARP抑制剂的研究还没有产生显著的结果，至少在铂耐药患者中没有。再添加使用抗血管生成药物可能会有所不同，因为PARP抑制会增加循环血管生成因子，这就是为什么把PARP抑制剂、ICI和抗血管生成药物这三种药物联合使用可能是明智的。”Colombo总结道。

 

【2022 ESMO现场照片】

 

参考文献 

Kurtz JE， et al. Phase III ATALANTE/ov29 trial: Atezolizumab (Atz) versus placebo with platinum-based chemotherapy (Cx) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with platinum-sensitive relapse (PSR) of epithelial ovarian cancer (OC). ESMO Congress 2022， LBA30