编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那隆重召开。本次大会的肝细胞癌（HCC）领域，凸显了免疫治疗在全程管理中的地位日趋重要，尤其是晚期一线治疗和中期综合治疗，以度伐利尤单抗为基础的免疫联合治疗方案展示了良好的疗效和安全性，其中HIMALAYA研究率先报道了5年生存数据，STRIDE方案（度伐利尤单抗联合曲美木单抗）5年总生存（OS）率提升一倍，极大增加了医生和患者的治疗信心。在华中科技大学同济医学院附属同济医院黄志勇教授主持下，意大利Humanitas大学/IRCCS Humanitas研究医院Lorenza Rimassa教授、香港中文大学医学院Stephen L.Chan（陈林）教授、中日友好医院谭海东教授展开了一场精彩的圆桌讨论，分享本次ESMO大会肝癌免疫治疗的前沿进展，展望肝癌免疫治疗的巨大前景。

 

 

黄志勇教授：在肝癌治疗已进入免疫时代的当下，非常有幸和大家一起讨论ESMO大会肝癌免疫治疗的最新进展，在本次2024年ESMO大会上，有数项肝癌免疫治疗的研究以口头报告的形式呈现，比如中期肝癌免疫联合介入治疗的LEAP-012研究，早期肝癌辅助免疫治疗的IMbrave050研究，晚期一线免疫治疗的CheckMate 9DW研究等，尤其引人关注的是HIMALAYA研究的5年生存数据报告，这也是目前肝癌晚期一线治疗领域唯一一项报告了5年生存率的大型3期临床试验，祝贺这项研究取得的成功。Lorenza Rimassa教授，您作为本次ESMO大会上HIMALAYA研究的汇报者，能否请您介绍一下STRIDE方案的长期疗效？患者在治疗过程中的安全性如何？

 

Lorenza Rimassa教授在ESMO现场进行HIMALAYA研究汇报

 

Lorenza Rimassa教授：感谢您的提问。首先，我们首次在不可切除肝癌患者的3期试验中报告了5年OS数据，这是非常重要的结果。在HIMALAYA研究的STRIDE方案组中，有19.6%的患者，即接近五分之一的患者在5年后仍然存活。这些患者接受了STRIDE方案治疗，该方案包括单剂量300mg的曲美木单抗（抗CTLA-4）作为初始治疗，随后接受400mg度伐利尤单抗（抗PD-L1）Q4W治疗。

 

△HIMALAYA研究：STRIDE方案对比索拉非尼的5年OS

 

另一个值得注意的关键点是，实现长期生存并不一定完全依赖于达到客观缓解，因为达到疾病控制或任何程度的肿瘤缩小都可能与长期生存密切相关。这是既往试验中未曾明确显示的一个重要发现。在安全性方面，5年或更长时间的随访过程中，我们并未观察到任何新的与治疗相关的严重不良事件。因此，与首次中期分析相比，在安全性方面并未出现新的安全信号。

 

△STRIDE方案在不同肿瘤退缩程度患者中均展现相较于对照组的5年OS率提升

黄志勇教授：我认为这一结果极为鼓舞人心。19.6%的5年OS率无疑是一个令人瞩目的成绩。另外值得注意的是，对于达到疾病控制的患者群体，STRIDE方案相较于对照组索拉非尼的5年OS率达到了28.7%vs 12.7%，OS的K-M曲线分离趋势逐渐加大，展示了极为显著的长期疗效差异。

 

△达到疾病控制的患者中STRIDE方案对比索拉非尼的5年OS

 

同时，STRIDE方案在安全性方面同样值得称赞，其相关的严重不良事件（SAE）并未出现明显增加，这无疑为患者的治疗增添了信心。

 

△STRIDE方案和索拉非尼的严重不良事件发生率相似

 

在此，我衷心感谢Lorenza Rimassa教授的精彩分享。目前，联合免疫疗法已成功跻身一线标准治疗的行列。尤为值得一提的是，HIMALAYA研究作为唯一一项揭晓五年OS数据的肝癌联合免疫治疗试验，其重要性不言而喻。基于坚实的循证医学基础，该方案已获得了包括NCCN和CSCO在内的权威指南的一致推荐。