DESTINY-Breast04（DB-04）研究在HER2低表达（IHC 1+或2+，ISH-）转移性乳腺癌患者中对比了T-DXd与TPC的疗效差异。截至初步分析数据截止日期（DCO，2022年1月11日），全分析集（FAS，HR+和HR-）患者中位随访18.4个月后结果显示，T-DXd组和TPC组患者的中位总生存（OS）期分别为23.4个月vs 16.8个月（HR 0.64；P=0.001）。本次大会公布了DESTINY-Breast 04研究的预设进一步随访（截止日期为2023年3月1日）分析结果。截至数据截止日期的结果更新包括：研究者评估的OS（HR+患者和FAS患者）、无进展生存期（PFS）以及患者的安全性。

 

 

截至2023年3月1日，患者的中位随访时间为32个月。T-DXd组和TPC组患者的中位治疗持续时间分别为8.2个月（范围：0.2个月～39.1个月）vs 3.5个月（范围：0.3个月～19.7个月）。总生存数据显示，在HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：23.9个月（95%CI：21.7～25.2）vs 17.6个月（95%CI：15.1～20.2）（HR 0.69，95%CI：0.55～0.87）。所有患者中，T-DXd vs TPC组：22.9个月（95%CI：21.2～24.5）vs 16.8个月（95%CI：14.1～19.5）（HR 0.69，95%CI：0.55～0.86）；死亡风险均降低31%。

 

 

中位PFS数据显示，在HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：9.6个月（95%CI：8.4～10.0）vs 4.2个月（95%CI：3.4～4.9）（HR 0.37，95%CI：0.30～0.46），降低疾病进展或死亡风险达63%。所有患者中，T-DXd vs TPC组：8.8个月（95%CI：8.3～9.8）vs 4.2个月（95%CI：3.0～4.5）（HR 0.36，95%CI：0.29～0.45），降低疾病进展或死亡风险达64%。

 

 

安全性数据显示，T-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）较TPC组更低（54.4%vs 67.4%）。T-DXd和TPC组中任何级别TEAEs的暴露校正发生率（EAIRs）分别为1.2和2.6。随着随访时间的延长，未报道新的药物引起的肺间质疾病/肺炎事件[初次DCO：T-DXd：45例（12.1%）；TPC：1例（0.6%）]。

 

 

 

第三项是DB-04研究的更新数据。之前18.4个月随访的相关数据已经披露，本次ESMO大会公布的是中位随访32个月的数据。中位随访32个月研究数据显示，既往两组间的生存差异及HR值在本次更新中仍然维持：总生存方面，HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：23.9个月vs 17.6个月（HR 0.69）。所有人群中，T-DXd vs TPC组：22.9个月vs 16.8个月（HR 0.69）；中位PFS方面，在HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：9.6个月vs 4.2个月（HR 0.37）；所有人群中，T-DXd vs TPC组：8.8个月vs 4.2个月（HR 0.36）。安全性也提示，T-DXd组≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs）较TPC组更低（54.4%vs 67.4%）。

 

此次更新的数据更加强化了我们的治疗理念，对于HER2低表达的乳腺癌患者，我们是可以尝试以T-DXd为代表的ADC药物进行治疗的，相关数据是经过长期随访的，十分可靠。我们非常期待未来在国内有更多的相关患者能够获益，同时也期待在HER2超低表达患者中，DB-06的数据能够给我们带来更多的启示。