在不久前落幕的2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心黄岩教授以壁报讨论的形式汇报了II期TRIDENT研究结果（摘要#8518）。本文具体介绍TRIDENT研究数据并邀请黄岩教授予以解读。
Phase II study of durvalumab plus olaparib as maintenance therapy in extensive-stage small-cell lung cancer (TRIDENT): Preliminary efficacy and safety results.
II期TRIDENT研究中度伐利尤单抗+奥拉帕利作为广泛期小细胞肺癌维持治疗的初步疗效和安全性结果
研究背景
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性恶性肿瘤，具有生长速度快、生长分数高以及早期易发生扩散的特点。在中国，每年新诊断的SCLC患者超过12万例，其中近70%被确定为广泛期SCLC（ES-SCLC）。
PD-(L)1抑制剂免疫疗法已彻底改变了ES-SCLC的治疗，一线以铂类为基础的化疗联合PD-(L)1抑制剂已成为了标准一线治疗方案，显著改善了患者的生存预后。然而，尽管SCLC对于初始治疗非常敏感，但大多数患者在初始治疗后易出现耐药及复发；SCLC的高复发率为其治疗带来巨大挑战，临床亟需创新治疗方案。
奥拉帕利是一种PARP抑制剂。研究显示基因组不稳定与DNA损伤修复通路突变可诱导新生抗原和 DNA损伤，进而通过多种机制上调 PD-L1的表达。因此，PARP抑制剂与PD-L1抑制剂联用从机制上可能对免疫系统的激活起到协同作用，进而在多种实体瘤中增强其抗肿瘤活性。为此，我们在中国ES-SCLC患者中开展了一项采用度伐利尤单抗联合奥拉帕利作为一线度伐利尤单抗联合EP化疗后维持治疗的单臂、多中心的 II 期临床研究。
研究方法
研究入选标准为：未经治疗的ES-SCLC患者；年龄≥18岁；ECOG-PS评分0-2；允许无症状或治疗稳定的脑转移；预期寿命≥12周。所有入组患者均接受 4个周期度伐利尤单抗联合EP治疗，之后采用度伐利尤单抗联合奥拉帕利作为维持治疗直至疾病进展。使用12个月无进展生存率（APF12）作为主要研究终点，次要研究终点包括PFS0（自一线治疗开始）、PFS（自维持治疗开始）、总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性数据等。
研究结果
截至2023年1月26日，本研究共纳入60例患者，中位年龄63岁，其中男性56例（86.7%），中位随访时间为10.5个月。基线参数见表1。
表1. 患者基线特征
*q3w一个治疗周期， #q4w一个治疗周期
疗效数据
52例患者接受了至少一周期的度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗。APF12（1年PFS率）为18%，中位PFS为5.82个月（图1）。ORR和疾病控制率（DCR）分别为73.4%和81.7%，中位DoR为5.36个月。中位OS尚未达到（图2）。
图1. 无进展生存
图2. 总生存
安全性数据：
56例（93.3%）患者发生治疗相关不良反应（TEAE），其中22例（36.7%）≥3级。13例（21.7%）患者报告严重TEAE，5例（8.3%）患者因TEAE导致停药。1例患者发生了5级TEAE（呼吸衰竭）。
研究结论
本研究显示了度伐利尤单抗联合奥拉帕利作为一线度伐利尤单抗联合EP化疗后的维持治疗方案在中国广泛期小细胞肺癌患者具有较好的疗效，安全数据令人满意。需要进一步探索可能受益于度伐利尤单抗联合奥拉帕利模式的ES-SCLC不同人群。
专家点评
小细胞肺癌素来以恶性程度高、进展速度快、极易远处转移和治疗后复发著称，因此患者的预后也极差。近三十年来，广泛期小细胞肺癌的治疗停留在固有的化疗模式，疗效难以突破。免疫时代的到来打破了困局，开启了一线治疗的新纪元。然而，目前ES-SCLC整体治疗难度仍较大，生存获益还相当有限，多数患者仍难以获得长期生存，亟待新的突破。
TRIDENT研究探索了ES-SCLC一线治疗的新模式，结果显示度伐利尤单抗联合奥拉帕利作为一线化疗联合免疫治疗后的维持治疗方案具有不错的疗效，改善了患者的生存预后。未来我们将进一步分析不同人群的疗效差异，寻找可指导治疗的生物标志物，探索更多有效且安全的治疗方案。
黄岩
博士，中山大学肿瘤防治中心内科主任医师，
博士生导师
社会兼职：
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员/秘书
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委员
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
CSCO老年肿瘤防治专业委员会常务委员