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黑色素瘤依基因变异可分为四种亚型：肢端型，黏膜型，慢性阳光损伤型和非慢性阳光损伤型。黏膜黑色素瘤为亚洲人群黑色素瘤第二大亚型（占22.6%），包括鼻咽口咽、直肠肛管、泌尿生殖道等部位来源的黑色素瘤。与皮肤黑色素瘤相比，其更易侵及血管，术后更易复发转移，预后更差。手术依然是黏膜黑色素瘤最重要治疗方式，而对于那些虽完整切除但存在高危复发风险的患者，术后行系统辅助治疗极为重要。
由于欧美高加索人群黏膜黑色素瘤发病率低（占所有黑色素瘤1%），黏膜黑色素瘤的诊治始终缺乏大宗研究证据，这些空白只能由中国研究来填补。由郭军教授发起的一项黏膜黑色素瘤全球最大宗队列研究（706例、前瞻设计、回顾随访）（B Lian， CL Cui， et al. Annals of Oncology. 2017）在全球首次比较了不同原发部位黏膜黑色素瘤自然病程、转移模式。研究结果提示头颈（鼻咽、口咽）、消化道（食管、直肠肛管）、泌尿生殖道（泌尿道、妇科生殖道）等部位来源黑色素瘤的1/2/5年生存率相似，提示不同部位来源的黏膜黑色素瘤具有类似的生物学行为、自然病程、转移模式，为黏膜黑色素瘤的临床研究设计及未来分期系统的建立奠定了基础。黏膜黑色素瘤全球首个前瞻性辅助治疗研究由我中心2012年发布（Bin Lian， Jun Guo. 2012 ASCO Annual Meeting Oral Presentation；Bin Lian， Lu Si. et.al. Clin Cancer Res. 2013）。该研究前瞻性随机对照比较了黏膜黑色素瘤术后接受观察、大剂量干扰素治疗、替莫唑胺+顺铂化疗的辅助治疗方案，研究初步提示替莫唑胺+顺铂化疗组延长了无复发生存时间，为黏膜黑色素瘤辅助治疗提供了新的方向。
基于之前Ⅱ期研究结果，我中心郭军教授牵头开展了这项国内多中心、前瞻性、随机对照Ⅲ期研究(ClinicalTrials.gov ID: NCT03435302)。研究自2014年2月至2016年6月共入组204例黏膜黑色素瘤术后无远处转移患者，按1:1随机至大剂量干扰素组（干扰素a-2b，静脉注射15*109 U/m2/d，第1-5天/周，持续4周，然后皮下注射9*109 U/d，每周3次，持续48周）和辅助化疗组（口服替莫唑胺200 mg/m2/d，第1-5天；顺铂静脉滴注25 mg/m2/d，第1-3天，每 21天重复，持续6个周期）。首要研究终点为无复发生存时间（RFS），次要研究终点为无远处转移生存期（DMFS），总生存期（OS）和安全性。
至2018年1月，中位随访时间为23.7月。共190例患者纳入分析（IFN组94例，化疗组96例）。干扰素组中位RFS时间为9.47月(95% CI， 8.49-10.45月)，化疗组为15.53月 (95% CI， 11.37-19.69月)，化疗组复发风险降低44%(HR for relapse， 0.56; 95% CI， 0.40 to 0.77; P<0.001)。干扰素组DMFS时间为9.57 月 (95% CI， 7.46-11.67月)，化疗组为16.80月 (95% CI， 9.35-24.25月)，化疗组远处转移风险降低47%（HR for metastasis， 0.53; 95% CI， 0.38 to 0.74; P<0.001）。预估OS时间分别为干扰素组35.73月，化疗组41.20月(P=0.083)。两组安全性特点各异，大部分患者均可耐受。
本研究结果进一步证实了对于黏膜黑色素瘤术后无远处转移患者，相比大剂量干扰素（皮肤黑色素瘤的标准辅助方案），辅助化疗（替莫唑胺+顺铂）可显著降低复发转移风险，为未来黏膜黑色素瘤辅助治疗模式的确立再次奠定了坚实基础。
Figure 1. Kaplan–Meier curves for RFS. The median RFS was 15.53 months (95% CI， 11.37-19.69m) in the chemotherapy group， as compared with 9.47 months (95% CI， 8.49-10.45m) in the HDI group (HR for relapse， 0.56; 95% CI， 0.40 to 0.77; P<0.001).
Figure 2. Kaplan–Meier curves for DMFS. The median DMFS was 16.80 months (95% CI， 9.35-24.25m) in the chemotherapy group， as compared with 9.57 months (95% CI， 7.46-11.67m) in the HDI group (HR for metastasis， 0.53; 95% CI， 0.38 to 0.74; P<0.001).
Figure 3. Kaplan–Meier curves for OS. Estimated median OS for chemotherapy group and HDI group was 41.20， 35.73 months (P=0.083).
专家简介
连斌
北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主治医师
CSCO黑色素瘤专家委员会青委会委员兼秘书
北京大学肿瘤学博士，师从郭军教授；美国国立癌症中心Moffitt Cancer Center高级访问学者，师从Jonathan Zager教授；致力于黑色素瘤、泌尿生殖肿瘤的诊治研究，尤其专长于黏膜黑色素瘤的临床诊治及转化研究
以第一/共同第一作者于国际著名肿瘤学期刊发表SCI论文数篇，包括Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Annals of Surgical Oncology等杂志。第一作者论文入选2012年ASCO大会Oral Presentation、2016年中国临床肿瘤学科基金优秀论文奖、2017年CSCO-CMT中国临床肿瘤学年度十大进展、北京大学医学部2017年度发表高水平论文
入选 “北京市优秀人才青年骨干”、“ 北京市医管局培育计划人才”、CSCO“35 under 35 最具潜力青年肿瘤医生”