ASCO18热评│傅佩芬教授：靶向治疗“单药”新辅助可实现BRCA+乳腺癌RCB0？——Talazoparib开启治疗新篇章
研究介绍
背景
在BRCA+的晚期乳腺癌治疗中，TALA已经显示出其疗效。之前一项在早期乳腺癌中进行的研究显示应用TALA 2周后，肿瘤体积退缩达到88%，本研究进一步评估在BRCA+可手术乳腺癌中单独应用TALA6月的病理学反应。
方法
入组肿瘤>1 cm且BRCA+乳腺癌患者，HER2+者被排除。治疗前进行组织活检，然后给予TALA (1 mg)每日口服一次，6月后完成手术。终点为残余肿瘤负荷（RCB）。
结果
2016年8月至2017年9月共入组20例患者，平年龄38岁(23-58)；BRCA1+16例， BRCA2+ 4例；三阴性17例（ER/PR< 10%），HR＋3例；最终18例完成TALA治疗，17例接受了手术。RCB0/1率（10/17）为59% (36%，78%)。1例出现4度血小板减少，3度不良反应包括贫血8例、中性粒细胞减少3例等。药物毒性可通过减量（9例）和输血得到缓解。
结论
乳腺癌术前TALA单药每日口服一次（无化疗）具有良好的PCR率，毒性可控。这项尝试超越了预估，在BRCA1/2突变乳腺癌中仅凭单药即获得了RCB0的病理改变。因此，值得开展更大规模的研究。
研究点评
BRCA1和BRCA2是人体内与DNA损伤修复相关的基因，相关突变在全部乳腺癌中的发生率大约5%~10%，在三阴性乳腺癌中的发生率大约10-20%。BRCA突变会破坏DNA修复通路，从而会对PARP抑制剂格外敏感。
Talazoparib是一种新型的口服双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP。因此，将Talazoparib引入BRCA 突变的乳腺癌的治疗，有望寻求新的突破。
2017年圣安东尼奥乳腺癌大会上公布了talazoparib治疗种系BRCA 1/2突变阳性局部晚期和/或转移性乳腺癌的III期EMBRACA研究结果，该研究初步显示，与医生选择的标准化疗方案相比，talazoparib可显著延长患者的中位无进展生存期（8.6 vs 5.6个月），疾病进展风险降低46%。
本研究在BRCA 1/2突变乳腺癌新辅助治疗中，大胆采用Talazoparib单药口服，应用方式便捷，显示出良好的RCB0病理改变及理想的安全性。因此，Talazoparib有望扩大研究规模，和其他正在迅猛发展的PARP抑制剂一起开启BRCA 1/2突变乳腺癌靶向治疗的新篇章。
专家简介
傅佩芬教授
主任医师，外科学博士
浙江大学附属第一医院乳腺疾病诊治中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
浙江省中西医学会乳腺病专业委员会副主任委员