《肿瘤瞭望》：HR+早期乳腺癌辅助OFS治疗的疗效不断的得到证实，从2014年SOFT研究5年结果的亚组阳性，到2017年底SOFT研究8年随访整体阳性，都证实了辅助OFS的疗效。您是怎样看待这些研究结果的呢？
朱丽教授：我们需要用历史的眼光去评价OFS在激素受体阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗中的地位，因为任何一种治疗能发展到今天均有其特定的历史背景。其实在2014年SOFT研究的公布之前，临床应用OFS的证据主要来源于2007年发表在Lancet上的一篇Meta分析。这篇Meta分析虽然入组了包含多个RCT研究的1万多例患者，但是也存在很多的缺陷，如不把三苯氧胺5年作为标准的内分泌治疗去设计对照组。
虽然这个研究让我们知道小于40岁的年轻女性或者高危的女性可能更适合用OFS，但是我们仍然会质疑这个研究得出的结论，直到2014年的SOFT研究，包括TEXT&SOFT联合分析的公布，才让我们更加确信高危人群选择强化内分泌治疗能够获益。SOFT研究设计希望入组更多小于35岁的年轻患者以便获得阳性结果；然而在实际的临床实践中并没有那么多小于35岁的患者，最终导致了临床研究中期改变了最初设计的方案，从事件节点变成了时间节点。所以这个研究第一个5年随访结果是一个总人群阴性的结果，这有可能是因为其入组的绝经前患者中更多的是大于40岁的患者，使得事件数相对比较少。
但是同时我们也看到随着随访时间的延长，这部分激素受体阳性的乳腺癌患者，不但在2-3年有一个复发高峰，在7-8年仍然有一个复发高峰。所以在8年随访的时候，我们看到了一个总体阳性的结果；其实这也是和这部分入组人群本来的生物学特征是密切相关的。5年和8年TEXT&SOFT联合分析，其实是延续了一个阳性的结果，更进一步坚定了OFS联合AI/TAM的选择，并能给中高危病人带来获益。
《肿瘤瞭望》：SOFT/TEXT研究改变了临床实践及指南，本次ASCO大会公布的ASTRRA研究更是证实了辅助OFS治疗的必要性，请您解读一下ASTRRA研究的主要研究结果。
朱丽教授：ASTRRA研究是韩国学者做的一个研究，这个研究从人群上更接近我们中国人群；因为亚洲人群和欧美人群的绝经状态还有绝经年龄是不一样的，更年期的年龄也是不一样的，所以我觉得韩国的研究是非常有意义的。另外一点它入组的是年龄小于45岁、需要接受辅助化疗的患者，这也更贴近我们的临床实际。不是说非常年轻的患者才能从联合OFS中获益，其实TEXT&SOFT研究入组患者的中位年龄是43岁左右，我们临床中碰到的非常年轻的患者也并不是很多，所以我认为这个临床研究有很大价值。
ASTRRA研究结果表明化疗后没有绝经的患者，用两年OFS比不用的患者可以进一步改善患者的生存。这个研究还有几个点值得我们注意，一个是在这部分化疗结束的患者中，虽然都是小于45岁的患者，但是仍有87%的患者月经来潮。我们以前认为大于40岁的患者如果接受了化疗，化疗导致的闭经率会很高，然而韩国这个样本量非常大的研究告诉我们45岁以下的这部分患者，两年以后仍然有超过3/4的患者仍会有月经来潮。
同时再结合临床实践指南推荐，因此对于中高危患者不需要等待化疗结束后去判断她的月经状况，而是在制定辅助治疗方案的时候就决定OFS的使用。去判定这部分化疗后是否真正绝经要等待1-2年的时间，对于淋巴结转移数目比较多的患者，其复发高峰有可能也就在这两三年里，就有可能错失最佳的治疗时间。还有这个研究其实也只用了两年的OFS就有这么好的获益，从而进一步佐证了SOFT研究的亚组分析，中高危化疗的患者，哪怕年龄超过了40岁，加用OFS亦是有获益的。
《肿瘤瞭望》：请您根据指南共识和临床实践经验，谈谈OFS治疗的最佳时机及时长。
朱丽教授：我们如果要讲时长，其实还是要有循证医学的证据，TEXT&SOFT研究对于治疗时长5年给了我们非常好的证据，而且这个研究对于安全性以及生活质量都有很详尽的数据分析。虽然加用OFS或者联合AI会带来一定的副反应，然而它3度以上的不良反应发生率在30%左右，两年左右中断治疗的比例也不超过20%，所以从疗效副反应衡量的角度，5年的治疗时长有很强的证据去支持。
当然我不反对在某一些中低危的病人里，考虑用2-3年的OFS去联合TAM，但是中高危的病人肯定还是5年为标准；因为我们已经有5年的数据，这也是一个要从历史观点去看待治疗时长的问题。最初的TAM，不管是在绝经后还是绝经前的治疗，其实都是2到3年，然后因为我们有5年的数据，比2-3年更好，所以我们用5年；最终又证实10年的TAM又优于5年的TAM，所以说如果是单用TAM的患者有可能需要10年，目前治疗时长10年又是标准了，AI同样存在延长治疗时长的问题。所以我相信如果有进一步的数据，目前我们是有5年的数据，以后OFS可能也会有10年的数据，因此要从历史的动态观点去看待这个时长的问题。
专家简介
朱丽教授
乳腺外科副主任医师，硕士生导师
上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会青委副主任委员
中国研究型医院乳腺专业委员会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心委员