在巴黎举行的2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，《肿瘤瞭望》现场邀请北京大学肿瘤医院杨雪教授进行专访，就本届大会公布的抗体偶联药物（ADC）最新研究成果进行解读。
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在巴黎举行的2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，《肿瘤瞭望》现场邀请北京大学肿瘤医院杨雪教授进行专访，就本届大会公布的抗体偶联药物（ADC）最新研究成果进行解读。
杨雪教授
北京大学医学部临床博士
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科副主任医师
北京医学奖励基金会肺癌青年委员会秘书
CSCO青年专家委员
CTONG YOUNG成员
北京肿瘤学会肺癌专委会委员
CACA胸膜间皮瘤委员会常委
国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专委会常委
近5年第一/共同第一作者发表SCI论文10篇，累计影响因子>100
第五届”35 under 35”优秀青年肿瘤医生
CACA肿瘤科普TED大会十佳优秀讲者
“百例飞扬”肺癌免疫治疗病例挑战赛冠军
菁彩肺扬肺癌病例挑战赛冠军
在肺癌一线和后线治疗领域，2025 ELCC发布了哪些ADC研究新数据？
杨雪教授：在后线治疗领域，2025 ELCC以口头报告形式发布了Dato-DXd联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药患者的ORCHARD研究数据（摘要号1O）。ORCHARD研究显示，对于一线奥希替尼治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼联合TROP2 ADC药物Dato-DXd（6mg/kg剂量组）的客观缓解率（ORR）为36%，中位无进展生存期（PFS）达11.7个月，中位缓解持续时间（DoR）为20.5个月。该方案在脑转移患者中也显示出良好疗效，且安全性可控。
ORCHARD研究：PFS和ORR
在一线治疗探索方面，2025 ELCC以壁报形式发布了YL201（B7-H3 ADC）的颅内疗效数据（摘要号329）。YL201（靶向B7-H3的ADC）的I期研究数据显示，在29例基线存在脑转移的肺癌患者中，颅内客观缓解率（iORR）为17.2%，中位颅内无进展生存期（iPFS）达6.3个月。对于未接受过脑部放疗的患者，iORR提升至57.1%，iPFS为7.4个月，且中枢神经系统毒性极低。
YL201治疗小细胞肺癌和驱动基因阴性非小细胞肺癌的颅内疗效
请您谈一谈ADC药物在肺癌领域的研发面临哪些挑战，并展望ADC联合治疗的应用前景。
杨雪教授：ADC在非小细胞肺癌治疗中虽展现出显著潜力，但仍面临以下关键挑战：
1、毒性管理难题：包括全身毒性风险和剂量优化困境。ADC的疗效与毒性高度依赖药物抗体比（DAR）。过高的DAR可能增加脱靶毒性，而过低则降低疗效。旁观者效应虽增强杀伤范围，但也可能损伤正常组织（如肺泡上皮），增加非预期毒性。
2、生物标志物缺乏：靶点表达检测（如IHC）的标准化和定量分析尚未成熟。例如，TROP2表达水平与疗效的关系在不同研究中结论不一致，需开发更精准的预测模型。
3、肿瘤微环境、靶点表达异质性及有效载荷耐药等多重原因导致ADC耐药。
关于ADC药物协同与序贯应用的前景，未来可能有以下几种策略：
1、耐药机制分层治疗：未来肺癌治疗可能基于耐药分子机制（如MET扩增、HER2突变）选择ADC联合方案。
2、序贯策略优化：不同有效载荷的ADC（如TROP2、HER3、B7-H3）可能通过序贯使用克服耐药，例如TROPION-Lung01研究中Dato-DXd序贯HER3 ADC的探索。
3、全病程管理扩展：从后线治疗向前线推进，例如YL201在小细胞肺癌中的III期研究若成功，可能挑战现有一线化疗方案，为肺癌治疗提供了新的联合策略和靶点选择方向。
1.X.Le，et al.Osimertinib(osi)+datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)in patients(pts)with EGFR-mutated(EGFRm)advanced NSCLC(aNSCLC)whose disease progressed on first-line(1L)osi:ORCHARD.2025 ELCC，abstract 1O.
2.H.Zhao，et al.Intracranial efficacy of YL201，a novel B7-H3-targeting antibody-drug conjugate(ADC)，in patients(pts)with small cell lung cancer(SCLC)and non-small cell lung cancer(NSCLC).2025 ELCC，abstract 329P.
《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道
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