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患者,女,既往史:10年前曾患乳腺癌。患者就诊时已进展为晚期胰腺癌,根据常规及病理检查确诊为局部晚期腺癌,无手术指征。予目前报告有效率最高的一线经典方案吉西他滨+白蛋白紫杉醇作为辅助治疗,2个疗程后,肿瘤未见明显缩小,肿瘤标志物CA19-9无明显降低。考虑此方案疗效不佳以及乳腺癌病史,有证据证明乳腺癌对铂类药物较敏感,所以更改方案为铂类+吉西他滨。2个疗程后,患者肿瘤缩小较明显,获得了根治性手术机会。
考虑到病例的特殊性,我们对患者进行了基因检测,发现了乳腺癌常见的BRCA基因突变。国外研究证实,BRCA基因既能引起乳腺癌也会引发胰腺癌。我们分析患者患两种肿瘤的机制可能是BRCA基因先诱发了乳腺癌,10年后再次诱发原发性胰腺癌。文献显示具有BRCA基因突变的肿瘤患者对铂类较敏感,这可能是更改方案后治疗有明显改善的原因。
我们进一步研究了国际权威杂志Nature2015年发表的有关BRAC基因突变相关肿瘤对铂类敏感的地文章发现,14%的胰腺癌患者BRCA基因不稳定,这部分患者对铂类、新型靶向药物PARP抑制剂非常敏感,因此我们给这类患者制定出精准化治疗方案,可以显著改善患者的疗效。这个病例给我们的提示是:深入研究既往患乳腺癌的胰腺癌患者与乳腺癌基因的关联性,有助于明确阐述胰腺肿瘤的发生机制并指导治疗。
胰腺癌患者的另一个常见既往史是结直肠癌,而结直肠癌的靶向治疗非常有效,综合治疗效果超过胰腺癌。我认为,研究它们之间共通的分子机制,也许能为胰腺癌的治疗开拓新的道路。