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胡坚，刘佳聪丨浙江大学医学院附属第一医院

 

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）将于3月26日-28日在法国巴黎召开。浙江大学医学院附属第一医院普胸外科胡坚教授团队开展的“I-IIIB期小细胞肺癌（SCLC）术前免疫联合化疗对比化疗的临床研究”成功入选为壁报展示环节（摘要号338P），浙江大学医学院附属第一医院刘佳聪博士应本刊邀请，从试验设计、研究发现和临床意义等维度对这项研究进行深入解读。

 

 

 

338P-Preoperative immunochemotherapy versus chemotherapy for patients with stage I–IIIB small-cell lung cancer

I-IIIB期SCLC患者术前免疫联合化疗vs化疗

 

小细胞肺癌（small-cell lung cancer，SCLC）约占所有肺癌的13%-15%，约1/3的小细胞肺癌患者处于局限期（limited-stage，LS）国际肺癌研究协会分期标准：无远处转移；对应于TNM分期系统：I-IIIB期）。目前，同步放化疗被认为是局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的标准治疗方法。尽管LS-SCLC对放化疗高度敏感，但复发不可避免，结果并不令人满意。2年生存率低于50%，中位生存期为16-24个月。到目前为止，免疫治疗联合化疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗中发挥了重要作用。一些相关研究表明，小细胞肺癌可能因其突变频率高而具有免疫原性，并对免疫检查点抑制剂有反应。然而，免疫治疗联合化疗在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中的研究很少。目前，肺癌最有效的治疗方法是手术（作为多模式治疗的一部分）。尽管NCCN临床实践指南现在只建议对I-IIA期（T1-2N0M0）小细胞肺癌进行手术切除，但手术也可以改善II-III期LS-SCLC患者的生存结果。因此，我们开展这项研究，比较新辅助免疫联合化疗和化疗对LS-SCLC（I-IIIB期）患者的安全性和有效性。

 

 

本研究连续收集了2019年1月至2021年7月在浙江大学医学院附属第一医院普胸外科接受2-4个周期（每个周期3周）新辅助免疫治疗联合化疗或常规化疗的LS-SCLC（I-IIIB期）患者。免疫药物主要是卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）。随访持续到手术后至少1年，或患者决定放弃治疗，或研究终止。主要观察终点包括病理反应[主要病理学反应（MPR）和病理学完全缓解（pCR）]，而次要观察终点包括客观缓解率（ORR）、治疗相关不良反应（trAEs）、手术切除率和无病生存率（DFS）。

 

图1.患者入组和治疗情况

 

 

我们的研究共纳入了53名患者：29名患者接受了免疫治疗联合化疗，24名患者接受常规化疗。

 

免疫治疗联合化疗组的客观缓解率为89.5%（26/29），常规化疗组为75.0%（18/24）（P=0.206）。

 

图2.肿瘤缓解情况

 

在这53名患者中，共有19名患者接受了手术，其中免疫治疗联合化疗组14名患者，常规化疗组5名患者。免疫治疗联合化疗组的手术切除率为48.3%（14/29），显著高于常规化疗组（20.8%，5/24，P=0.038）。免疫治疗联合化疗组的MPR率为57.1%（8/14），常规化疗组为40.0%（2/5）（P=0.891）。免疫治疗联合化疗组和常规化疗组的pCR率分别为50.0%（7/14）和0.0%（0/5）（P=0.106）。

 

图3.手术和病理缓解情况

 

在免疫治疗联合化疗组中，21.4%（3/19）的患者出现了复发和转移；在化疗组中，60.0%（3/5）的患者出现了复发和转移。两组的中位DFS均未达到（P=0.43）。

 

图4.生存结果

 

免疫治疗联合化疗组和常规化疗组3-4级不良反应的发生率没有显著差异。

 

表1.安全性数据

 

 

I-IIIB期LS-SCLC患者接受新辅助免疫治疗联合化疗是可行和安全的，具有明显的治疗效果，不良反应可控。尽管在I-IIIB期局限期小细胞肺癌患者中，免疫治疗联合化疗与单独化疗相比，并没有显著延长生存，但它显著地降低了分期和增加了手术的可能性。

 

 

相关指南推荐同步放化疗作为LS-SCLC的标准治疗方案，然而后续复发是不可避免的，结果并不令人满意。目前免疫治疗联合化疗的研究在ES-SCLC中如火如荼地开展，取得显著结果。ADRIATIC研究评估了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）与CTLA-4抑制剂替西木单抗（tremelimumab）联合或不联合作为巩固治疗在同步放化疗后达到疾病稳定的LS-SCLC患者的疗效和安全性，确立了度伐利尤单抗作为第一种免疫检查点抑制剂，在LS-SCLC的III期临床试验中实现了统计学上显著的OS获益，标志着这种侵袭性恶性肿瘤治疗格局模式转变，并为LS-SCLC临床实践提供了高质量的循证医学。然而，免疫治疗联合化疗在LS-SCLC患者中的研究很少。

 

本研究评估了免疫治疗联合化疗在LS-SCLC患者中的疗效和安全性，揭示了其尚佳的治疗效果和可控的不良反应。尽管在NCCN临床实践指南中，手术切除目前仅推荐用于I-IIA（T1-2N0M0）SCLC。但作为癌症多模式治疗的一部分，手术切除在II-III期LS-SCLC患者中同样是有效的。我们在研究中客观评估了手术适应症，在新辅助治疗后对I-IIIB期局限期小细胞肺癌进行手术。经过新辅助治疗后，相当部分的肿瘤可以明显缩小、降期，手术也能安全开展，术后顺利康复。

 

《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道