罕见的结直肠癌亚型——黏液腺癌的发生机制-肿瘤瞭望

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罕见的结直肠癌亚型——黏液腺癌的发生机制

作者:肿瘤瞭望日期:2021/8/30 10:48:41 浏览量:9299

结直肠黏液腺癌是结直肠癌的一种罕见亚型。

结直肠黏液腺癌是结直肠癌的一种罕见亚型。最近，新泽西州罗格斯癌症研究所（Rutgers Cancer Institute of New Jersey）的研究人员发现了一种可以解释结直肠黏液腺癌形成的机制，并确定了负责调节这种机制的基因。这项研究已近期在Cancer Research发表。

黏液腺癌是一种独特的、侵袭性的结直肠癌，占患者的10%~15% (Nat Rev clinoncol，2016年6月) 。其特点为黏液蛋白的过量分泌，并具有与典型的结直肠癌完全不同的分子特征或生物学行为。黏液腺癌形成的原因目前尚不清楚，也未得到充分的研究。

研究人员使用小鼠模型证明，肿瘤抑制蛋白FILIP1L的缺失诱导结肠上皮细胞增生和黏蛋白分泌。他们还证明了FILIP1L可以促进PFDN1分子伴侣蛋白的降解。这种破坏导致PFDN1异常稳定，导致黏液分泌升高和结肠癌细胞分裂缺陷。这些缺陷反映了侵袭性结直肠黏液腺癌的相同特征。研究作者注意到，这些发现强烈暗示FILIP1L是结直肠黏液腺癌发展的重要调节因子。

主要作者、罗格斯癌症研究所研究员Mijung Kwon教授指出，在卵巢癌和结肠癌中，FILIP1L的产生减少与化疗耐药性和预后不良有关。阐明结直肠黏液腺癌发展背后的驱动因素，使得研究人员有能力探索靶向这一机制的方法，并为这一特定的患者群体开发急需的治疗方法。

该研究资深作者、罗格斯生物医学和健康科学癌症项目副组长Steven K. Libutti教授指出，他们的实验室已经发表了证据 (PMID: 18794120， 21693594， 24327474， 24340050， 25200207和27776341) 表明，FILIP1L在如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等其他类型的癌症中发挥作用。确认FILIP1L和结直肠癌黏液腺癌之间的关联进一步增强了研究人员对这种新型肿瘤抑制因子在这些癌症发展中所起作用的理解。

目前，作者们正在继续在人类肿瘤样本和进化的小鼠模型中探索这一机制，希望这些工作能够带来新的治疗和诊断方法

来源

Mijung Kwon et al， FILIP1L loss is a driver of aggressive mucinous colorectal adenocarcinoma and mediates cytokinesis defects through PFDN1， Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0897

版面编辑：洪江林责任编辑:聂会珍

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