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ALK重排见于约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。携带ALK重排的患者普遍年轻,且具有脑转移高风险。早期ALK融合阳性NSCLC的治疗能否借鉴EGFR突变阳性NSCLC围手术期靶向治疗模式?在近日举行的中华肺癌学术大会上,《肿瘤瞭望》有幸邀请上海市胸科医院储天晴教授针对ALK阳性NSCLC围手术期靶向治疗领域的热点问题分享思考。
目前一些相对少见的靶点,如ALK、MET ex14、RET等围手术期靶向治疗的相关研究也在如火如荼地开展中。ALINA研究显示与含铂化疗相比,ALK抑制剂辅助治疗完全切除的IB-IIIA期ALK阳性NSCLC患者,可以降低疾病复发或死亡风险,这些研究结果对临床实践有何指导意义?
储天晴教授:在围术期靶向治疗领域,今年最重磅的研究应该是ALINA研究,因为在ALK阳性NSCLC治疗领域中,既往从来没有将靶向治疗应用在围术期阶段的大型研究结果,所以ALINA研究的发现非常重磅。为什么说这项研究对于ALK阳性NSCLC治疗有重大意义?因为ALK是很强的致癌驱动基因,也就是说如果不对这类患者进行治疗,疾病进展很快,ALK阳性NSCLC患者的治疗本来就应该引起重视。
在晚期疾病阶段,针对ALK的靶向治疗已经获得成功。现在ALINA研究告诉我们,如果把靶向治疗往前推到术后,提早介入靶向治疗,与既往标准的辅助化疗相比,无病生存(DFS)时间显著延长(中位DFS:未达到vs 44.4个月;HR=0.24),延缓疾病复发;不良反应可耐受。
未来需要了解的是,除了延缓复发以外,ALK辅助靶向治疗能不能延长总生存(OS),5年OS率的提高能不能媲美EGFR阳性NSCLC在ADAURA研究中的数据。个人认为,如果DFS时间实现足够长的延长,DFS获益有望转化为OS的延长。对于ALK阳性NSCLC,延长OS就是我们最想看到的结果。ALK是钻石突变,如果靶向治疗提早介入意味着OS延长,则ALK阳性NSCLC患者是最有希望成为慢性病的那一批人群。
综上,ALINA是一项具有引领作用的研究,在少见靶点领域开展这样的临床研究,并获得成功,这是非常不容易的。ALINA研究的成功开展凝聚了临床专家、申办方、患者及家属以及所有研究者的共同努力,希望未来ALK阳性NSCLC辅助靶向治疗有更多的研究发现,为我们的临床工作提供指导。
储天晴教授
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科,主任医师
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会副主任委员
中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员